簡介

醋酸睪酮是一種在人體內(nèi)合成代謝的類固醇激素，是雄激素的主要成分，其生理作用廣泛。在人一生的生理及病理過程中，醋酸睪酮都在發(fā)揮著不可替代的重要作用，不僅影響著人體的生長發(fā)育及機體的多種生理功能，同時還影響著男性的精神情緒以及社會心理行為[1-2]。睪酮是一種在人體內(nèi)合成代謝的類固醇激素，是雄激素的主要成分，醋酸睪酮的生成和分泌與年齡有著密切的關(guān)系，主要由睪丸間質(zhì)細胞生成，受下丘腦-垂體-睪丸間質(zhì)細胞軸調(diào)控。青春期在黃體生成素的刺激下達到高峰，而后隨著年齡的增長呈下降趨勢，其對精子發(fā)生和卵泡發(fā)育具有重要意義，而且T受體分布廣泛于睪丸、神經(jīng)系統(tǒng)、心房和心室肌、大中動脈、腎及腎上腺，甚至在循環(huán)系統(tǒng)中的血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、心肌纖維等細胞中同樣存在，這樣使得T在維持其他組織器官正常的生理活動及人體精神活動中具有的作用[3-5]。醋酸睪酮的結(jié)構(gòu)式如圖1所示。

圖1 醋酸睪酮的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 醋酸睪酮的合成路線[6]。

在干吡啶(48.0 mL)中加入睪酮(3)(2.0 g, 6.93 mmol)的溶液，加入乙酸酐(7.9 mL, 83.85 mmol)，室溫(20℃)攪拌21h25min，直至起始物質(zhì)全部消耗(TLC對照)。加入二氯甲烷(250 mL)，用10% NaHCO3 (3x150ml)、10% HCl (3x150ml)和水(3x150ml)洗滌有機層，在無水MgSO4上干燥，過濾濃縮至干燥。從乙酸乙酯中得到的殘渣結(jié)晶得到純化合物醋酸睪酮。1.92 g, 84%。mp(乙酸乙酯):141-142°C;IR νmax (NaCl plates, CHCl3) cm-1: 3018 (=CH)， 1736 (C=O)， 1675 (C=C)， 1248 (C-O);1 h NMR (600 MHz, CDCl3)δ:0.82 (3 h, s, 18-H3), 1.18 (3 h, s, 19-H3), 2.03 (3 h, s, CH3COO), 4.58 (1 h, dd, J17α-16α= 9.0,J17 -16αβ= 8.0,17α- h), 5.71 (1 h, s, 4 - h);13 c NMR (150 MHz, CDCl3)δ:12.0 (C-18), 17.4 (C-19), 20.5, 21.1, 23.4, 27.4, 31.4, 32.7, 33.9, 35.4, 35.7, 36.6, 38.6, 42.4, 50.2, 53.7, 82.4 (c - 17), 123.9 (c - 4), 170.9 (c - 5), 171.1 (OC = O), 199.4(頸- 3 = O)。合成路線如圖2所示。

圖3 醋酸睪酮的合成路線[7]。

在圓底燒瓶中，加入1等量的羧酸，然后加入1等量的HOBt和EDC在無酸性CHCl3中(30 mL)，氬氣氣氛下，攪拌30分鐘;然后加入DMAP(4當(dāng)量)，用注射器注射三醇(1當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物回流18小時。反應(yīng)結(jié)束時，溶劑蒸發(fā)，混合物溶于Et2O (30 mL)中。有機層分別用10% NaHCO3 (2 × 10ml)、10%檸檬酸(2 × 10ml)、10% K2CO3 (2 × 10ml)和鹽水(2 × 10ml)洗滌，然后干燥(酸堿Na2SO4)，蒸發(fā)除去溶劑。用硅膠上的閃蒸色譜法對其進行純化，得到純化何物醋酸睪酮，收率95%。[α]D25 +82.3 (c 1.0, CHCl3){[α]D25 +82.2 (c 1.0, CH2Cl2) 1H NMR (300 MHz, CDCl3):δ= 5.72(1 H), 4.60 (dd, J = 9.2, 7.9 Hz,1 H), 2.40 (ddd, J = 16.8, 16.7, 5.2 Hz,1 H), 2.39 (m, 1 H), 2.35 (ddd, J = 16.8, 5.1, 3.3 Hz,1 H), 2.28 (ddd, J = 14.6, 4.3, 2.3Hz,1 H), 2.18 (dddd J = 13.8, 9.5, 9.2, 6 Hz,1 H), 2.04(3 H), 2.04 (ddd, J = 13.4, 5.2, 3.3 Hz,1 H), 1.83 (m, 1 H), 1.79 (dt, J = 12.8, 6.8 Hz,1 H), 1.70 (ddd, J = 16.8, 13.4, 5.1 Hz,1 H), 1.66 (m, 1 H), 1.55 (m, 2 H), 1.52 (m, 1 H), 1.41 (m, 1 H), 1.36 (m, 1 H), 1.19(3 H), 1.18 (m, 1 H), 1.07 (m, 1Hz),1.04 (m, 1 H), 0.95 (m, 1 H), 0.84(3 H). 13 C NMR (75MHz,CDCl3):199.2,171.0,170.7,124.0,82.4,53.8,50.3,42.5,38.6,36.7,35.8,35.5,33.9,32.7,31.5,27.5,23.5,21.1,20.6,17.4,12.0。HRMS (FAB): m/z calcd for C21H30O3: 330.2195。合成路線如圖3所示。

應(yīng)用

醋酸睪酮替代療法為治療男性患者睪酮缺乏的主要方法。對于青春期前雄激素缺乏的男性少年。醋酸睪酮主要為刺激和維持男性第二性征發(fā)育、軀體和性功能發(fā)育，而對于成年男性的醋酸睪酮主要是恢復(fù)和維持性-欲、性能力和第二性征。中老年男性維持正常性功能所需的醋酸睪酮水平閾值要高于青年男性[8-9]。兒童應(yīng)慎重使用雄激素，因其會導(dǎo)致長骨骨骺過早閉合，影響身高。對于性腺功能減退患者，當(dāng)常規(guī)醋酸睪酮替代治療加入“按需”使用 PDE-5抑制劑治療時，使僅用PDE-5 抑制劑難以改善的性腺機能減退的男性患者恢復(fù)勃起的能力[10]。近年來，隨著我國老齡人口越來越多，老年男性的健康問題越來越引起社會的廣泛關(guān)注，因此需要迫切了解男性醋酸睪酮水平的變化對健康的影響，以及睪酮水平的變化對臨床常見疾病的影響及意義，使醋酸睪酮更加充分地應(yīng)用于臨床，為人類健康謀福利。