鹽酸納曲酮

中文名稱:鹽酸納曲酮

中文同義詞:鹽酸納曲酮;納曲酮鹽酸鹽;鹽酸納曲酮(03/12禁運);鹽酸鈉曲酮;鹽酸納曲酮 1G;納美芬雜質C

英文名稱:Naltrexone hydrochloride

英文同義詞:(5-alpha)-id;17-(cyclopropylmethyl)-4,5-alpha-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-onehydroch;17-(cyclopropylmethyl)-4,5-alpha-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-onhydr;17-(cyclopropylmethyl)-4,5-alpha-oxy-3,14-dihydoxy-morphinan-6-onhydrochlo;17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-onhydrochlor;en1639a;n-cyclopropylmethyl-noroxymorphonehydrochloride;nih8503

CAS號:16676-29-2

分子式:C20H24ClNO4

分子量:377.86

EINECS號:240-723-0

含量：98% 

外觀：白色粉狀

包裝：25KG/紙板桶

用途：鹽酸納曲酮可阻斷外源性阿片類物質的藥理作用，作為阿片類依賴者脫毒后預防復吸的輔助藥物。

鹽酸納曲酮為外源性阿片類物質的藥效阻斷劑。鹽酸納曲酮年由美國杜邦公司研究開發(fā)，用于梯度戒毒方案，降低了阿片類依賴者脫毒成功后復吸率。鹽酸納曲酮是一種新的嗎-啡拮抗藥物，用于治療阿片依賴性，有明顯的脫癮作用，在預防阿片類依賴者脫癮后復吸的輔助治療方面發(fā)揮著重要作用。臨床上，納曲酮主要用于防止阿片成癮者戒毒后復吸，具有口服有效、作用時間長、無明顯毒副作用等特點。另外，納曲酮對老年性癡呆癥，小兒孤僻癥、酒精依賴性、慢性肺部疾病和肥胖癥等與內源性阿片系統(tǒng)有關疾病的臨床試驗性治療已有文獻報道。

藥理作用^[1]

納曲酮是阿片受體純拮抗劑，主要作用于μ，δ，κ三種阿片受體，有較強的阿片受體拮抗作用。動物研究表明，納曲酮對學習記憶、生長發(fā)育、應激反應以及攝食行為有一定影響。臨床上納曲酮除用于防止阿片類依賴病人戒毒后復吸以外，還試用于治療婦女下丘腦垂體性閉經(jīng)、小兒孤僻癥和食欲過盛等。

納曲酮合成于1963年，是一種阿片受體純拮抗劑。納曲酮屬三氫嗎-啡酮的衍生物，結構上與二氫嗎-啡酮的不同之處在于二氫嗎-啡酮位上的甲基取代。納曲酮為白色結晶，味苦，其鹽酸鹽易溶于水和甲醇。藥理作用方面與納洛酮相比，納曲酮具有強效、長效口服有效的特點，給藥方便，是目前用于阿片類戒毒后防止復吸的確良藥物。自從80年代用于臨床以來，已有許多國家開始使用此藥。近年來臨床上將納曲酮試用于治療婦女下丘腦垂體性閉經(jīng)、小兒孤僻癥和食欲過盛等。納曲酮不產(chǎn)生軀體或精神依賴性。毒理學本品對大鼠年的致癌研究證明，在雄鼠間皮瘤和兩性中血管源性腫瘤的數(shù)目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外，腫瘤的發(fā)生都在對照組的范圍內。

1）納曲酮的受體拮抗作用

納曲酮有較強的阿片受體作用，在不同劑量下能夠對抗阿片受體激動劑誘發(fā)的豎尾、鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、翻正反射消失及強直性驚厥。在誘發(fā)嗎-啡依賴猴產(chǎn)生戒斷癥狀時，納曲酮的作用強度是納洛酮和烯丙嗎-啡的2和12倍，在人則分別為后兩者的倍和倍。納曲酮預先給藥可以預防大鼠和小鼠對嗎-啡產(chǎn)生身體依賴。當恒河猴嗎-啡自身給藥每次維持在8微克/千克時，納曲酮邊續(xù)0.25-10微克/千克持續(xù)給藥4周，可以劑量依賴性地抑制其嗎-啡自身給藥行為，人口服納曲酮50mg/d，在24h以內可以拮抗25mg的作用受體結合研究表明，納曲酮與阿片受體激動劑競爭性拮抗，主要作用于μ，δ，κ三種阿片受體，對μ受體的親和力最大，大約為后兩者的6-8倍。長期給予納曲酮可以使腦內許多部位如皮質、邊緣系統(tǒng)、下丘腦、紋狀體、導水管周圍以及外周的阿片受體上調。納曲酮使受體密度增加既有高親和力受體，又有低親和力受體，對受體的親和力沒有顯著影響。

2）納曲酮對學習記憶的影響

采用迷宮和一次性被動回避法研究表明，納曲酮對小鼠的學習記憶有一定的促進作用。納曲酮對小鼠記憶鞏固的增強作用可以被受體激動劑蠅覃醇部分削弱，提示納曲酮可能通過與能系統(tǒng)相互作用而影響學習記憶。

3）納曲酮對新生大鼠生長發(fā)育的影響

新生大鼠斷奶前慢性給予納曲酮，對生長發(fā)育具有劑量依賴的雙向調節(jié)作用。大劑量或小劑量重復給藥阻斷阿片受體，對新生大鼠的生長發(fā)育

具有促進作用，與對照組相比，納曲酮給藥組動物腦與器官重量明顯顯增加，一些行為特征如睜眼、自發(fā)活動行為、行走、神經(jīng)反射等出現(xiàn)較早與此相反，較小劑量給藥阻斷阿片受體，延緩新生鼠的發(fā)育，與對照組和大劑量給藥組相比，小劑量組動物行走的出現(xiàn)分別要晚。納曲酮還可以促進新生大鼠心臟的發(fā)育，使出生的大鼠心房和心室的心肌細胞、表皮細胞合成量增加，使出生的大鼠心臟重量明顯增加。此外，納曲酮對新生大鼠的單胺遞質系統(tǒng)的發(fā)育有影響。

4）納曲酮對應激反應的影響

長期強迫大鼠在冷水中游泳，造成應激狀態(tài)，大鼠在冷水中會出現(xiàn)在水面漂浮工型、逃跑企圖型和消極絕望型行為，并產(chǎn)生對疼痛的耐受、體溫下降、活動減少。納曲酮預先給予可以拮抗應激引起的對疼痛耐受、體溫下降、活動減少和工型行為，但對型行為沒有影響。應激引起的聽神經(jīng)核比值下降以及皮質額葉比值上升，也可以被納曲酮拮抗，但是納曲酮不能對抗應激所引起的尾狀核比值下降。孤養(yǎng)可以造成大鼠幼患尖叫減少，綱曲酮在孤養(yǎng)早期給藥可以部分逆轉

6）納曲酮對腦內一些遞質系統(tǒng)的影響

納曲酮給藥8d，使中腦邊緣系去甲腎上腺素，皮質額葉和紋狀體多巴胺含量，額葉邊緣系、下丘腦、低位腦干5-羥色胺含量增加，同時也使皮質額葉5-羥基叫5-羥基吲哚乙酸，背側海馬二羥苯丙氨酸比值上升。但中腦邊緣系比值變化不一致。停藥后，上述變化均恢復正常，提示內源性阿片系統(tǒng)對上述腦區(qū)的單胺遞質系統(tǒng)起一定調節(jié)作用。

7）其他

納曲酮在冬眠的松鼠視前給藥，20h可以使其他體溫升高，內動物復蘇。進

一步研究證明納曲酮的這種作用與拮抗δ和κ受體有關，而與μ受體無關。由于內源性阿片系統(tǒng)在體內起著廣泛作用，決定了納曲酮具有多種多樣的藥理作用，為其開發(fā)應用提供了較為光闊的前景。另一方面，通過對納曲酮的研究，也可以為研究內源性阿片系統(tǒng)的功能提供線索。

用途^[3]

為阿片受體拮抗劑，特點為：使用本品不會產(chǎn)生耐受性和依賴性，在肝臟代謝后可生成納曲醇也可拮抗阿片受體，故本品在體內作用持續(xù)時間較長，兩者半衰期分別為 3.9小時和12.9小時。主要用于阿片類成癮者戒毒后預防復吸的輔助用藥。